Троструко-негативни рак дојке (ТНБЦ) се односи на подтип рака дојке који је на имунохистохемијском тесту негативан на естрогенски рецептор (ЕР), рецептор прогестерона (ПР) и прото{1}}онкоген Хер-2. Чинећи 10,0% до 20,8% свих патолошких типова рака дојке, карактерише га висок хистолошки степен, млада старост почетка, велика величина тумора и висок ризик од висцералних и коштаних метастаза. Врхунац рецидива се јавља 1 до 3 године након операције. У поређењу са другим подтиповима рака дојке, ТНБЦ има већу стопу морталитета и краћи медијан преживљавања, па отуда и његов надимак „најсмртоноснији рак дојке“.
Због одсуства експресије ЕР, ПР и Хер-2, већина пацијената са троструко негативним карциномом дојке ограничена је на стандардну хемотерапију. Иако је ТНБЦ релативно осетљив на хемотерапију, само око 20% пацијената постиже задовољавајуће терапијске исходе са конвенционалном системском адјувантном хемотерапијом. Стога постоји хитна клиничка потреба за идентификацијом нових терапијских циљева и режима.
Недавна студија о мишу објављена у врхунском часописуПриродапоказује да два дуго{0}}економска лека, метформин и хем, имају терапеутски потенцијал за троструко-негативни рак дојке.
Метформин: "Чудесни лек"
Први пут откривен 1922. године и уведен у клиничку праксу 1957. године, метформин остаје најчешће прописивани лек за дијабетес мелитус типа 2. Он потискује производњу глукозе у јетри и побољшава системску осетљивост на инсулин. У 2016. години, метформин је био четврти лек који се преписује у Сједињеним Државама, са преко 81 милион рецепата издатих те године. Поред индикација за дијабетес типа 2, метформин показује обећавајући потенцијал у борби против старења, кардиоваскуларној заштити, снижавању липида, контроли тежине и имуномодулацији, чиме је стекао репутацију „чудесног лека“. Више студија је такође потврдило његову способност да инхибира пролиферацију туморских ћелија, отварајући нове путеве за терапију против рака.
Други агенс, хем, су истраживачи први пут кристалисали из крви 1853. Тренутно се примењује за лечење недостатака синтезе хема који изазивају порфирију. Многи пацијенти примају ињекциони панхем изолован из обрађених црвених крвних зрнаца за лечење овог поремећаја. У овој студији, научници су идентификовали БАЦХ1 као прву анти-мету хема против тумора.
Механизам за борбу против рака
Транскрипциони фактор БАЦХ1 је високо изражен код троструко-негативног карцинома дојке и делује као есенцијални протеин који олакшава метастазе рака. Повишени нивои БАЦХ1 корелирају са лошом прогнозом за пацијенте, али БАЦХ1 није-суштински за нормално преживљавање ћелија. БАЦХ1 циља на метаболизам митохондрија: везује специфичне секвенце ДНК да би регулисао стопе транскрипције и потиснуо транскрипцију митохондријалног ланца транспорта електрона-основног извора ћелијске енергије. Високи нивои БАЦХ1 затварају овај витални пут снабдевања енергијом.
Резултати студије
Истраживачи су мишевима усадили људско троструко-негативно ткиво рака дојке, након чега је уследио комбиновани третман саметформини хем. Тестови су открили да је монотерапија само метформином или изолована инхибиција БАЦХ1 протеина дала занемарљиву анти-ефикасност против тумора. Запањујуће је да је комбинована примена хема и метформина изазвала драматичну супресију раста тумора код мишева са тумором{4}}.
Поред тога, студија је открила да монотерапија метформином испољава анти-ефекте против рака када ћелије рака суштински експримирају ниске нивое БАЦХ1.
Снажна анти-ефикасност комбинације двоструких лекова-
Ово истраживање је прво које је утврдило БАЦХ1 као главни регулатор митохондријалног метаболизма и једну од кључних детерминанти које утичу на терапијски одговор пацијената са троструко-негативним карциномом дојке на метформин.
Штавише, истраживачи примећују да се ова открића могу превести и даље од рака дојке. Прекомерна експресија БАЦХ1 није ексклузивна за ТНБЦ; такође се открива код бројних малигнитета укључујући рак плућа, карцином бубрежних ћелија, рак материце, рак простате и акутну мијелоидну леукемију.
Ово сугерише да комбинација метформина{0}}хема може имати терапијске примене које се протежу и до троструко-негативног карцинома дојке. Уз њихову ниску цену, очекује се да ће ова два агенса донети шира и значајнија клиничка открића у блиској будућности.
