Последњих година, бројне студије су показале да пацијенти са дијабетесом који узимају метформин хидрохлорид показују значајно нижу инциденцу рака. У међувремену, у поређењу са инсулином и сулфонилуреама за лечење дијабетеса, метформин хидрохлорид је повезан са смањеним морталитетом{1}}специфичним од рака. За пацијенте са карциномом плућа, пацијенти са карциномом плућа у ИВ стадијуму компликовани дијабетесом који примају метформин хидрохлорид постижу значајно побољшане стопе преживљавања.
Затим, да ли пацијенти који немају -дијабетичаре са карциномом могу да узимају метформин хидрохлорид да би одложили циљану резистенцију на лекове и продужили преживљавање без прогресије (ПФС) и укупно преживљавање (ОС)? Мноштво истраживачких података о метформин хидрохлориду представљено је на овогодишњем АСЦО годишњем састанку; хајде да детаљно анализирамо резултате суђења.
1. Комбинација метформин хидрохлорида и гефитиниба не успева да побољша ПФС или ОС у лечењу-Наивних напредних не- пацијената са карциномом малих ћелија плућа (НСЦЛЦ) без дијабетеса
Претклиничка истраживања указују на тометформин хидрохлоридможе повећати осетљивост на анти-ефикасност ЕГФР-ТКИ-ја против тумора, али још увек недостаје чврста валидација клиничких испитивања. У том контексту, истраживачи из болнице Дапинг спровели су мултицентрично, двоструко-слепо, плацебом-контролисано клиничко испитивање фазе ИИ, чији су налази представљени на АСЦО 2019.
Укупно 224 претходно нелечених пацијената са стадијумом ИИИБ/ИВ НСЦЛЦ са ЕГФР-сензибилизирајућим мутацијама је било укључено и насумично распоређено у две групе: експериментална група је примала орални гефитиниб 250 мг једном дневно плус орални метформин хидрохлорид 500 мг б једном недељно, док је контролна група примала контролну групу у комбинацији са местом. После две недеље, доза метформина је титрирана до 1000 мг орално два пута дневно. Примарна крајња тачка била је стопа ПФС у трајању од једне године; Секундарне крајње тачке укључивале су ПФС, ОС, стопу објективног одговора (ОРР) и безбедносне профиле.
Основне карактеристике су биле добро избалансиране између две кохорте. Резултати испитивања су показали да је једногодишња стопа ПФС износила 41,2% у експерименталној групи наспрам 42,9% у контролној групи, без статистички значајне разлике (П=0.6268). Додавање метформин хидрохлорида није дало побољшања у средњем ПФС (10,3 месеца у односу на . 11.4 месеци), средњем ОС (22,0 месеци према . 27.5 месеци) или ОРР (66,0% према. 66.7%). Нису примећене користи за преживљавање повезане са комбинованом терапијом метформином у свим анализама подгрупа. Инциденца дијареје била је већа у експерименталној групи (78,38% наспрам. 43.24%), док су други нежељени догађаји били упоредиви у различитим групама.
Сходно томе, истраживачи су закључили да истовремени метформин хидрохлорид не побољшава клиничке исходе за пацијенте са узнапредовалим НСЦЛЦ који нису-дијабетичари са ЕГФР-сензибилизирајућим мутацијама који примају терапију ЕГФР-ТКИ.
2. Метформин хидрохлорид у комбинацији са истовременом хеморадиотерапијом не доноси никакву корист за преживљавање
Предвођен професором Теодоросом Тсакиридисом из канадског Центра за рак Јуравински, испитивање фазе ИИ НРГ-ЛУ001 процењивало је да ли метформин хидрохлорид може да побољша ефикасност коначне истовремене хеморадиотерапије код пацијената без -дијабетичара са нересектабилном НСЦЛЦА/ИИИБ стадијумом ИИИБ.
Између априла 2014. и децембра 2016. године, 170 пацијената који испуњавају услове рандомизирано је у односу 1:1. Контролна рука је примила карбоплатин плус паклитаксел упоредо са радиотерапијом торакалне шупљине (60 Ги), након чега је уследила консолидована хемиотерапија карбоплатином-паклитакселом. Експериментална група је усвојила идентичан режим хеморадиотерапије плус дневни метформин хидрохлорид 2000 мг током циклуса хемотерапије.
Подаци испитивања су открили стопе ПФС у трајању од једне и две године од 60,4% и 40,1% у контролној групи, наспрам 51,3% и 34,5% у групи која је примала метформин, без статистичког раздвајања. Двогодишње стопе ОС биле су скоро идентичне у свим кохортама: 65,4% (контрола) наспрам . 64.9% (метформин).
Упркос прихватљивој подношљивости метформина када је упарен са дефинитивном истовременом хеморадиотерапијом за локално узнапредовали НСЦЛЦ, метформин хидрохлорид није успео да продужи ПФС или ОС, нити је променио стопе локалног рецидива или удаљених метастаза.
3. Метформин хидрохлорид нема клиничку корист за пацијенте са раком простате
ТАКСОМЕТ испитивање, проспективна мултицентрична рандомизована студија фазе ИИ, упоређивала је доцетаксел плус метформин хидрохлорид са доцетакселом плус плацебом код пацијената са карциномом простате отпорним на метастатску{0}}кастрацију (мЦРПЦ). Примарна крајња тачка била је стопа ПСА одговора (већа или једнака 50% смањења ПСА); секундарне крајње тачке обухватале су ОРР, ПФС, ОС, безбедност метформина и квалитет живота (КоЛ). Укупно је ангажовано деведесет{4}}девет пацијената. Нису откривени међугрупни диспаритети: стопа одговора на ПСА је достигла 72%, а ОРР 28% у обе руке. Клинички/биолошки медијан ПФС био је 7,3 месеца (метформинска рука) наспрам 5,8 месеци (плацебо група, П=0.848), а медијана ОС је била 24,2 месеца наспрам . 19.7 месеци (П=0.53). У погледу нежељених догађаја, дијареја је показала нумерички тренд ка већој учесталости у кохорти метформина (70% наспрам. 50%, П=0.072), са неколико пријављених епизода степена 3–4; све остале токсичности биле су еквивалентне између група. КЛК-Ц30 резултати прикупљени током лечења нису показали никакве разлике у квалитету живота. ТАКСОМЕТ испитивање је потврдило да додатак метформин хидрохлорида не производи опипљиве клиничке користи за ову популацију пацијената.
Свеобухватан резиме и допунска дискусија
Заједно, горенаведена испитивања указују на то да пацијенти са раком од дијабетеса могу имати користи од метформина у комбинацији са циљаним агенсима, пошто су бројне студије потврдиле његову антитуморско активност у овој популацији. Међутим, доследни докази указују на то да пацијенти који немају -дијабетичаре са карциномом не могу да извуку добитке у преживљавању из монотерапије или комбинованих режима метформина.
Нарочито, иако горе поменута испитивања негирају терапеутске предностиметформин хидрохлоридза пацијенте који немају-дијабетичаре рака, опсежна истраживања настављају да истражују његове анти-неопластичне механизме. На пример, клиничко испитивање фазе ИИИ потврдило је извесну анти-{3}}ефикасност метформин хидрохлорида у борби против рака код пацијената без -дијабетичара колоректалног карцинома. Метформин у комбинацији са хемом потискује пролиферацију троструко-негативних ћелија рака дојке; метформин разграђује ПД-Л1 да би преокренуо тумор-посредовану имунолошку супресију и појачао анти-имунски одговор против тумора.
Недавна студија спроведена на Западнокинеској школи за стоматологију Универзитета у Сичуану је даље открила да метформин хидрохлорид елиминише својства матичних ћелија рака главе и врата{0}}иницира ћелије и блокира њихову малигну трансформацију.
У закључку, последњих година појавила су се обилна механичка истраживања метформина против -ефекта против рака, али јединствени клинички транслативни закључци остају недостижни. Стога, клинички лекови морају дати приоритет индивидуализованом управљању пацијентима, посебно када се примењују лекови који се називају „чудотворним лековима“.
