Метформин хидрохлорид је -основни лек прве линије за дијабетес мелитус типа 2. Имајући користи од стабилне хипогликемијске ефикасности, повољног безбедносног профила и способности да побољша инсулинску резистенцију, широко је прихваћен у клиничкој пракси. Овај лек је доступан у више формулација, са израженим разликама у дозама и примени у различитим формулацијама и популацијама пацијената. Стандардизовани лекови су критични да би се осигурала терапијска ефикасност и избегле нежељене реакције као што су хипогликемија и гастроинтестинална нелагодност. Позивајући се на клиничке смернице за лекове, овај чланак систематски разрађује стандардне режиме дозирања и примене метформин хидрохлорида, као и спецификације дозирања за посебне популације.
И. Заједничке формулације и основни принципи лекова
Три формулацијеметформин хидрохлоридсе најчешће користе клинички: таблете са тренутним-таблетом,-таблете са продуженим ослобађањем и ентеричке-таблете. Они се разликују по обрасцу ослобађања лека и брзини апсорпције, са различитим захтевима за администрацију и нису произвољно заменљиви. Општи принцип лечења је да се започне лечење ниском дозом, постепено титрира, примени индивидуализовано прилагођавање на основу нивоа глукозе у крви, уздржи се од прекорачења клинички безбедне максималне дневне дозе и давање приоритета уз оброке да би се ублажила гастроинтестинална иритација.
Таблете са тренутним{0}}отпуштањем имају брз почетак и кратко трајање деловања, погодне за пацијенте са променљивим нивоом глукозе у крви који захтевају флексибилну модификацију дозе. Ентерично-таблете се растварају у цревном тракту да би смањиле иритацију желуца, погодне за пацијенте са гастроинтестиналном преосетљивошћу. Таблете са продуженим{4}}отпуштањем дају продужени ефекат лека уз ређе дозирање, побољшавајући придржавање лекова и идеалне су за пацијенте са редовним начином живота и стабилном контролом гликемије. Све три формулације деле идентичан хипогликемијски механизам: сузбијање производње глукозе у јетри, повећање осетљивости периферног ткива на инсулин и инхибирање цревне апсорпције угљених хидрата ради снижавања глукозе у крви.
ИИ. Уобичајено дозирање и примена за одрасле
(И) Метформин хидрохлорид таблете са тренутним{0} ослобађањем
За почетну терапију, препоручена почетна доза за одрасле је 500 мг два пута дневно, примењена током или одмах после доручка и вечере. После 1 до 2 недеље лечења, дозе се прогресивно титрирају у складу са нивоима глукозе у крви наташте, глукозе у крви након оброка и гликованог хемоглобина. Рутинска доза одржавања креће се од 500 мг до 1000 мг по примени, два до три пута дневно. Максимална безбедна дневна доза не сме бити већа од 2550 мг. За лечење-наивних пацијената са благо повишеним нивоом глукозе у крви, започињање са ниском-дозирањем ефикасно ублажава почетне нежељене реакције, укључујући надимање стомака, дијареју и мучнину, а ескалација дозе се може извршити након што се развије физичка толеранција.
(ИИ) Метформин хидрохлорид ентеричке{0}}обложене таблете
Ентериц{0}}таблете треба узимати на празан стомак 30 минута пре оброка како би се спречило да храна омета растварање и апсорпцију лека у цревима. Почетна доза је 500 мг два пута дневно. Доза одржавања се креће од 1000 мг до 2000 мг дневно, подељена у две дозе које се узимају 30 минута пре доручка и вечере. Ова формулација има мању инциденцу гастроинтестиналних нежељених ефеката у поређењу са таблетама са тренутним{9}}отпуштањем и погодна је за дуготрајну{10}}примену. Његова максимална дневна доза је ограничена на 2000 мг, пошто прекомерно дозирање може наметнути превелико метаболичко оптерећење цревима.
ИИИ. Прилагођавање дозе за посебне популације
Пацијенти у посебним популацијама показују компромитовану функцију јетре и бубрега, као и ослабљен метаболички капацитет, што захтева строгу регулацију дозе. Примена у конвенционалним дозама је забрањена да би се спречили озбиљни ризици као што је лактацидоза изазвана акумулацијом лека.
Пацијенти са оштећењем бубрега: Смањење дозе је потребно за благу бубрежну инсуфицијенцију; значајно смањење дозе је неопходно за умерену бубрежну инсуфицијенцију; метформин је контраиндикован код пацијената са тешком бубрежном инсуфицијенцијом. Редовно праћење функције бубрега је обавезно током лечења, а режими се динамички прилагођавају у складу са процењеном брзином гломеруларне филтрације (еГФР).
Пацијенти са оштећењем јетре: опрезно користити при ниским почетним дозама за благу дисфункцију јетре; метформин је контраиндикован код умерене до тешке инсуфицијенције јетре. Учешће јетре је неопходно за метаболизам метформина, а оштећена функција јетре има тенденцију да изазове акумулацију лека и изазове лактацидозу.
За адолесценте од 10 година и старије са дијабетес мелитусом типа 2, примењују се таблете са тренутним-отпуштањем. Лечење може почети са 500 мг дневно уз постепену титрацију дозе, а максимална дневна доза не сме да пређе 2000 мг. Овај лек се не препоручује деци млађој од 10 година.
ИВ. Мере предострожности за лекове
Монотерапија метформином ретко изазива хипогликемију. Међутим, истовремена употреба са инсулином или хипогликемијским агенсима сулфонилурее захтева одговарајуће смањење дозе и пажљив опрез против хипогликемијских епизода. Блага пролазна дијареја, абдоминална дистензија, мучнина и други симптоми се често јављају у раној фази лечења, који се углавном спонтано повлаче уз континуирану терапију без прекида терапије. Пацијенти морају престати да узимају лекове и одмах потраже медицинску помоћ када се појаве мијалгија, умор, диспнеја или други симптоми како би се искључио ризик од лактацидозе. У међувремену, током узимања лекова треба избегавати прекомерну конзумацију алкохола.
У закључку, дозирање и режим примене метформин хидрохлорида биће индивидуализовани на основу врсте формулације, старости, физичког стања и нивоа глукозе у крви. Стриктно придржавање принципа ниске{1}}почетке дозе, постепеног титравања и прилагођавања-на захтев омогућава максималну хипогликемијску ефикасност уз обезбеђивање безбедности лекова.
