Метформин хидрохлоридне таблете 0,25 г

Метформин хидрохлоридне таблете користе се за пацијенте са дијабетесом типа ИИ који нису задовољни једноставном контролом исхране, посебно оне који су гојазни и праћени хиперинсулинемијом. Користећи овај лек не само да има ефекат смањења шећера у крви, али такође може имати ефекте смањења телесне тежине и хиперинсулинемије.

【Име дрога】

Генеричко име: Таблете за хидрохлориде метформин хидрохлорида

Енглески име: Таблете за хидрохлориде метформин хидрохлорида

【Састојци】Главни састојак овог производа је метформин хидрохлорид.

Хемијско име: 1, 1 - диметилбигуанид хидрохлорид.

Молекуларна формула: Ц₄H₁₁N₅ · H C 1

Молекуларна тежина: 165.63

【Изглед】Таблета пресвучена филмом, која се чини белом након уклањања премаза.

【Индикације】Овај производ је први избор за дијабетес типа 2 у случајевима када је контрола глукозе у крви кроз исхрану и физичку вежбу неефикасна. За одрасле, овај производ се може користити за монотерапију или у комбинацији са лековима или инсулином сулфонилуре.
За децу и адолесценте стари 10 и више година, овај производ се може користити за монотерапију или у комбинацији са инсулином.
【Спецификација】0.25 g

【Употреба и дозирање】Да би се смањила појава гастроинтестиналних компликација и контрола пацијентовог шећера у крви са минималном дозом лека, лек треба да се покрене на ниској дози и постепено се повећава.

Током покретања лечења и периода прилагођавања дозирања (погледајте препоручени распоред дозирања), мерење глукозе у крви може се користити за утврђивање одговора лечења овог производа и идентификовати минималну ефикасну дозу за пацијента. Након тога, гликонирани хемоглобин треба мерити свака три месеца. Било да се користи сама или у комбинацији, циљ лечења је да се користи најнижа ефикасна доза за смањење циљеве глукозе у крви и нивоа хемоглобина у крви и гликонирани хемоглобин у нормалу или у близини - нормалним нивоима.

Препоручени распоред дозирања

Нормална бубрежна функција (ЕГФР већа или једнака 90 мл / мин / 1,73 м²): монотерапија и комбинација са сулфонилурее

Орална примена. За одрасле и децу почетна доза је 0,25 г сваки пут, 2 - 3 пута дневно. Након 10 - 15 дана, доза се постепено повећава у складу са ефикасношћу. Максимална препоручена доза је 2 г дневно. Узимање лека са оброцима може смањити гастроинтестиналне реакције.

Комбинација са лековима сулфонилурее

За пацијенте који не показују одговор након узимања максималне препоручене дозе овог производа, треба да се размотре постепено додавањем оралних хипогликемијских лекова сулфонилуреа, јер одржавајући максималну третман дозе, осим ако пацијент већ нема примарни или средњи неуспех у лековима сулфонилуреа. Тренутно постоје само клинички и фармакокинетички подаци о интеракцији између метформина и глибенкламида (глибурида).

Када се овај производ преузме у комбинацији са лековима сулфонилуреја, задовољавајућа контрола глукозе у крви може се постићи подешавањем доза два лека. Током комбинације третмана овим производом, ризик од хипогликемије повезане са лековима сулфонилуре и даље се повећава и може се чак повећавати. Треба узети одговарајуће превентивне мере.

Ако пацијентова глукоза крви не може да буде задовољавајуће контролисано након 1 до 3 месеца третмана са максималном дозом овог производа у комбинацији са максималном дозом оралних сулфонилуреа, треба да се размотре да се промени метода лечења. Ово укључује комбинација третмана овог производа са инсулином или инсулином монотерапијом.

Користите у комбинацији са инсулином

Када почнете да додате овај производ, доза инсулина може се одржавати. За пацијенте на терапији инсулина, почетна доза овог производа треба да буде 0,5 г, једном дневно. Ако је одговор пацијента недовољан, повећати дозу за 0,5 г после једне недеље, а затим се може повећати за 0,5 г сваке недеље док се не постигне задовољавајућа контрола глукозе у крви. Препоручена максимална дневна доза је 2 г. Када глукозе крви у крви од крви који користе овај производ у комбинацији са инсулином падне испод 120 нг / ДЛ, препоручује се смањење дозе инсулина за 10% - 25%. Индивидуизована прилагођавања треба наставити у складу са глукозом у крви - снижавајући одговор или слиједећи савет лекара.

Подешавање дозе за одрасле са оштећеном бубрежном функцијом

Није потребно подешавање дозе када је ЕГФР већи од или једнак 60 НЛ / мин / 1,73м². Смањите дозу када је ЕГФР 45 - 59 мл / мин / 1.73м², а то је контраиндицирано када ЕГФР <45 мл / мин / 1,73м².

【Нежељене реакције】

Према извештајима о књижевности:
Током почетног лечења, најчешће нежељене реакције укључују мучнину, повраћање, пролив, бол у трбуху и губитак апетита. Већина пацијената обично може да ослободи ове симптоме сами. Следеће нежељене реакције могу се појавити приликом узимања таблета метформин хидрохлорида.
Дефиниције негативних реакционих фреквенција је следећа: врло уобичајена (већа од или једнака 10%); уобичајено (1% - 10%, укључујући 1%); повремени (0,1% - 1%, укључујући 0,1%); ретко (0,01% - 0.1%, укључујући 0,01%); врло ретко (<0.01%). In each frequency group, the adverse reactions are arranged in descending order of severity.

Метаболички и прехрамбени поремећаји:

Врло ретко:

Лактичка ацидоза (види 【Мере предострожности】)

Дуго - термин употреба метформина може смањити апсорпцију витамина Б12. Када пацијенти присутни са мегалобластичним анемијом, треба узети у обзир.

Нервне абнормалности нервног система:

Цоммон:

Поремећаји укуса

Гастроинтестиналне абнормалности:

Веома чест:

Гастроинтестиналне абнормалности као што су мучнине, повраћање, пролив, бол у трбуху и губитак апетита. Ове нежељене реакције углавном се јављају на почетку лечења, а већина пацијената обично их може спонтано ослободити. Постепено повећавајући дозу може побољшати гастроинтестиналну толеранцију.

Абнормалност хепатобилијске функције:

Врло ретко:

Постоје извештаји о појединачним случајевима ненормалне тестове функција јетре или хепатитиса који се вратио у нормалу након заустављања употребе метформина.

Неправилности коже и поткожног ткива:

Врло ретко:

Реакције коже попут еритема, сврбежања, уртикарије итд.

Остале могуће нежељене реакције укључују: надување, умор, пробаву, абдоминалну нелагоду, засебљење, абнормалне столице, затвор, надутост, хипогликемију, милгију, вртоглавицу, абнормалности ноктију, осип, повећано знојење, человање симптоме, песме, грицкалица, мршав од симптома, флусхинг, палпитације, мршав, мрље {- попут симптома, испирање, палпитације, мршави губитак тежине итд.

У деци:
У објављеним подацима, Пост - маркетиншки подаци и један - година клиничка контролисана студија спроведена у ограниченом броју деце узраста 10 - 16 година, негативни догађаји и њихова озбиљност слични су онима у одраслима.

【Контраиндикације:】

Тешки бубрежни затајење (ЕГФР <45 мл / мин / 1,73 м²).

Акутни услови који могу утицати на бубрежне функције, као што су дехидрација, тешке инфекције, шок.

Болести које могу проузроковати хипоксију ткива (посебно акутне болести или погоршање хроничних болести), као што је декомпенирано затајење срца, дисања, недавни инфаркт миокарда и шок.

Тешке инфекције и трауме, главне операције, клиничка хипотензија и хипоксија.

Позната преосетљивост на метформин хидрохлорид и било које компоненте овог производа.

Било која акутна метаболичка ацидоза, укључујући млечну ацидозу, дијабетичку кетоацидозу.

Пропромал Стаге дијабетичке коморе.

Дисфункција јетре, акутни алкохолизам, толеранција алкохола.

Некорени витамин Б12 или недостатак фолне киселине.

【Превентивне мере】

Упозорење

Лактичка ацидоза:
Лактичка ацидоза је веома ретка, али тешка метаболичка компликација која се може индуковати накупљањем метформина у телу. Обично се види код пацијената са акутним погоршањем бубрежне функције, оне са кардиопулмоналним болестима или пацијентима са сепсом.
Пацијенти који доживе дехидрацију (тешка дијареја или повраћање, температуру или смањени унос течности) треба да престану да узимају метформин и обавести своје лекара.
Међу пацијентима који узимају метформин, треба се вршити опрез када се користе лекове који могу проузроковати акутну оштећење бубрега [укључујући антихипертензивне лекове, диуретике и не- упалне лекове (НСАИД-ови)]. Фактори ризика за млечну ацидозу такође укључују прекомерну потрошњу алкохола, дисфункцију јетре, лоша контрола дијабетеса, кетоза, дуго- пост, било коју болест која може изазвати хипоксију и истодобну употребу лекова који могу изазвати млечну ацидозу која може изазвати лактечку ацидозу која може да изазове лактечку ацидозу која може да изазове лактечку ацидозу која може проузроковати лактечку ацидозу која може да изазове лаксенозу која може изазвати лактичку ацидозу која може да изазове лактечку ацидозу која може да изазове лактечку ацидозу која може проузроковати лактичку ацидозу која може да изазове лактечку ацидозу која може проузроковати лактечку ацидозу која може да изазове лактечку ацидозу која може да изазове лаксенозу.
Пацијенти и / или неговатељи требају бити информисани о ризику од лактозе. Лактичка ацидоза карактерише ацидотична диспнеја, болови у трбуху, грчеви мишића, слабост и смањена телесна температура, која може напредовати у коми. Једном када се појаве сумњиве симптоме, пацијент треба одмах престати да узима метформин и правовремено обавести лекара. Ненормална лабораторијска налази укључују смањење пХ вредности (<7.35), a plasma lactic acid level higher than 5 mmol/L, an increase in the anion gap, and an increase in the lactate/pyruvate ratio.

Опште мере предострожности

Лактичка ацидоза је хитно стање које се мора третирати у болници. Пацијенти са млечном ацидозом који узимају овај производ треба одмах зауставити лек и проћи правовремени прегледи да подрже дијагнозу.
Бубрежна функција:
Хронична болест бубрега је уобичајена компликација дијабетеса. Једном када се дијагностикује дијагностика, бубрежна функција треба рутински прегледати. Метформин се излучује кроз бубреге. Како је степен оштећења бубрежне функције повећава, повећава се и ризик од акумулације метформа и млечне ацидозе. Бубрежне функције треба прегледати најмање једном годишње пре почетка лечења и током лечења.
Овај производ је контраиндициран код пацијената са ЕГФР <45 мл / мин / 1,73 м². Пацијенти са акутним условима који утичу на бубрежне функције, као што су дехидрација, тешка инфекција или шок, требало би привремено престати да користе овај производ. (Види [контраиндикације])

Функција срца:
Пацијенти са затајењем срца су на већи ризик од хипоксије и бубрежне инсуфицијенције. Пацијенти са стабилним хроничним затајењем срца могу узимати метформин под условом редовног испитивања срчаних и бубрежних функција.
Метформин је контраиндициран код пацијената са акутним и нестабилним затајењем срца (види [Контраиндикације)).

Употреба иодинског контраста:
Интраваскуларна убризгавање иодине контрастних медија могу довести до контраста - индуковане нефропатије, што може изазвати акумулацију метформина и повећати ризик од млечне ацидозе. Стога су пацијенти заказани за такве прегледе морају престати да узимају метформин пре или током испитивања.
Лек се може наставити тек након што је испитивање завршен најмање 48 сати, а само ако је бубрежна функција стабилна на Ре - испитивању.

Хирургија:
Метформин мора бити заустављен током операције под генералом, кичменом или епидуралном анестезијом. Лечење се може поново покренути најмање 48 сати након операције или када пацијент наставља једење и бубрежна функција се оцењује као стабилна.
Остале мере предострожности:
Сви пацијенти треба да наставе да имају разуман унос угљених хидрата. Гојазни пацијенти треба да наставе калорија - ограничену исхрану. Рутинске лабораторијске тестове треба редовно извршити да би се монифицирали дијабетес.
Витамин Б12 ниво - неки пацијенти (они са недовољним уносом или апсорпцијом витамина Б12 и калцијума) могу бити склонији смањењу нивоа витамина Б12. Корисни су да такви пацијенти мере ниво витамина Б12 у серуму 2 - 3 годинама.
Хипогликемија - пацијенти третирани сама са самом леком не осећају корочит хипогликемију. Међутим, када се користи у комбинацији са инсулином или другим хипогликемским лековима (као што су сулфонилурес или мегитиниди), хипогликемију треба да се посматра. Старији, слабо или неухрањени пацијенти, као и они са надбубрежној и хипофизијним хипофизинама и алкохолним опијености су више склонији хипогликемији.
Деца - дијабетес типа 2 треба дијагностиковати пре почетка лечења метформом. Према извештајима о литератури, 1 - година - Лонг Цлиниц - контролисана студија није открила да метформин има утицаја на дечији раст и пубертет, али нема дуго- појма у том погледу. Стога, деца која примају метформин третман, посебно пре-пуберталну децу, требало би пажљиво праћенити да би се утврдио утицај метформина на ове параметре.
Деца од 10-12 година
Према извештајима о књижевности, клиничко - контролисана студија спроведена међу децом и адолесцентима обухватала је само 15 деце у доби од 10 до 12 година. Иако не постоји разлика у подацима о ефикасности и сигурности метформина у овој дјеци у поређењу са онима у старијој деци и адолесцентима, метформин и даље треба прописати посебним опрезом за децу од 10-12 година.

【Употреба у трудницама и лактацији жена】

Трудни
За пацијенте који планирају да постану трудни или су већ трудни, не препоручује се метформин, али инсулин се може користити за одржавање нивоа глукозе у крви што је могуће ближе нормалном нивоу, смањујући на тај начин смањени ризик од феталних малформација.

Лактирање жена

За дојење жена, метформин се може излучити кроз мајчино млеко. Дојке - Храњење се не препоручује током лечења метформом.
【Употреба код деце】
Овај производ се може користити код деце и адолесцената старијих од 10 и више година, као један- лечење лековима или у комбинацији са инсулином. Види 【Употреба и дозирање】.

Овај производ се не препоручује деци млађи од 10 година.
【Користите у старијим особама】
Пошто су старији пацијенти могли да смање бубрежне функције, бубрежне функције треба редовно провјерити, а доза метформина треба подесити у складу са функцијом бубреге.
【Ефекат на способност вожње и управљања машинама】
Пацијенти третирани сама метформин не и обично не доживљавају хипогликемију, тако да Метформин нема утицаја на способност вожње и управљања машинама. Међутим, када се користи у комбинацији са инсулином или другим хипогликемским лековима (као што су сулфонилурес), хипогликемија би требала бити будна.
【Интеракције о дрогама】

Није пронађена ниједна промена у фармакокинетичким параметрима метформин-а када су метформин и глибенкламид коришћени у нитима - комбинацији дозе.

Када се метформин користи у комбинацији са фуросемидом (Ласик), повећава се АУЦ метформина, али нема промене у прочишћавању бубрега; у исто време, ц_максА АУЦ фуросемида и смањење, терминална половина - живот је скраћена, а нема промене у бубрежном паре.

Катионски лекови излучени кроз бубрежне тубуле (као што су амилорид, дигоксин, морфиј, процаинамид, кинидин, кинине, ранитидин, триаметен, триметоприм и ванкомицин) могу теоретски такмичити са метформом за бубрежни цевасти транспортни систем и интеракцију. Стога се препоручује пажљиво надгледати и прилагодити дозу овог производа и / или интеракцију дроге.

Када се метформин користи у комбинацији са циметидином, плазмом и целом - крвљу АУЦ повећања метформа. Међутим, када се два лека користе сами, не види се никакве промене у половини елиминације - Виде се живот метформина. Фармакокинетика циметидина се не мења.

Приликом узимања одређених лекова који може узроковати пораст глукозе у крви, попут тиазида дрога или друге диуретике, глукокортикоиди, фенотике, приправци штитника, естрогени, орални контрацептиви, фенитоин, никотинска киселина, калцијум - канала, калцијум - блокатори канала и изониазид, глукозе. А након прекида ове лекове, пажња треба да се исплати појави хипогликемије.

Метформин се не везује за протеине у плазмима. Стога, у поређењу са лековима сулфонилуреја, лекови који су веома везан за протеине, као што су салицилате, сулфаниламид, хлорамфеникол, пробенецид итд., Мање је вероватно да ће интеракција. Потоњи се углавном веже за протеине серума.

Осим хлорпропамида, када се пацијенти мењају из других оралних хипогликемијских лекова на овај производ за лечење, обично није потребан период конверзије. За пацијенте који узимају хлорпропамид, блиску пажњу треба да се исплати у прве две недеље промене у овај производ, јер хлорпропамид има дуго - у телу и склон је предозирању и хипогликемији.

Код здравих људи, када се нифедипин и метформин користе у једном комбинацији са једном-, концентрацијом на плазми и подручје у концентрацији у плазми - Временска кривина метформин-а повећава за 20% и 9%, односно повећава се излучивање у урину и не постоји утицај на Т_макси пола - живот.

Метформин има све већу тенденцију антикоагулантног ефекта Варфарина.

Када се смола - типа типа користе у комбинацији са овим производом, апсорпција метформина може се смањити.
【Прекомерноза】

Према извештајима о литератури, чак и када дозирање метформина достигне 85 г, хипогликемија се не јавља. Међутим, у овом случају ће се појавити млечна ацидоза. Под условом добре хемодинамике, метформин се може дијализовати и очистити брзином од 170 мл / мин. Стога, за пацијенте осумњичене за предозирање метформом, хемодијализа могу очистити акумулирани лек.

【Фармакологија и токсикологија】

Фармаколошке акције

Метформин може смањити производњу јетрене глукозе, инхибирати цревну апсорпцију глукозе и повећати уношење и коришћење глукозе у периферним ткивима. Може побољшати осетљивост на инзулину повећањем уноса и употребе периферне глукозе.

Токсиколошке студије

Генетска токсичност

Резултати АМЕС теста, мишем теста мутирања гена за мутацију лимфоцита, хумани тест аберације лимфоцита и тест микронуклеус миша за овај производ били су негативни.

Репродуктивна токсичност

Мушки пацови и женски зечеви добили су метформин хидрохлорид на дози до 600 мг / кг / дан (еквивалентно 3 пута максималној препорученој дневној дози за људе на основу претворбе површине тела) и није примећен утицај на плодност. Када су пацови и зечеви добили метформин хидрохлорид на дози до 600 мг / кг / дан (еквивалентно 2 пута и 6 пута 6 пута максимално препоручену дневну дозу за људе засноване на претворби површине тела, не постоји тератогени ефекат. Резултати студија у дојеркима пацова показали су да се метформин хидрохлорид може излучити у мајчино млеко и достићи исти ниво као у плазми.

Карциногеност

У о 104 - недељној студији карциногености пацова је дат метформин на 900 мг / кг / дан, а у 91 - недељној студији су добили метформ на 1500 мг / кг / дан (ове дозе су еквивалентне 4 пута максималне препоручене дневне дозе од 2000 мг метформина на основу обрачуна површине тела). Нису пронађени докази о канцерогеним ефектима метформа у мушким и женским мишевима. Метформин такође није показао канцерогене ефекте код мушких пацова. Међутим, код женских пацова на дози од 900 мг / кг / дан, дошло је до повећања бенигних полипа од стромалних материце.

【Фармакокинетика】

Према страним извештајима о литератури:

Апсорпција

После оралне примене метформин хидрохлорида, концентрација лекова у крви достиже своју вршну вредност (Цмак) на приближно 2,5 сата (ТМАКС). У здравом становништву апсолутна биорасположивост орално примењених метформин хидрохлоридних таблета је приближно 50 - 60%.

Јело смањује степен апсорпције лекова и благо одгађа своју брзину апсорпције. Узмите метформин хидрохлоридне таблете усмено након оброка, примећује се концентрација лекова на дрогу у крви да се смањи за 40%, а подручје под концентрацијом - временом (АУЦ) смањује се за 25%.

Дистрибуција

Метформин се тешко веже за протеине у плазми. Метформин делимично улази у црвене крвне ћелије. Врхунска вредност целине - концентрација метформина у крви је мања од концентрације у плазми, али време појаве је приближно исто. Црвена крвна зрнца могу бити други дистрибутивни простор метформина, са просечном обимом дистрибуције (ВД) од приближно 1,12 л / кг.

Метаболизовати

Метформин се излучује у урину у оригиналном облику. У људском телу нису откривени релевантни метаболити.

Излучивање

Стопа за чишћење бубрега од метформина је> 400 мл / мин, што указује да су гломеруларна филтрација и цевасти секрет излучила метформина. Након оралне примене, терминална елиминација плазме - живот метформа је отприлике 3,6 сати. У случају бубрежне инсуфицијенције, половина бубрежне елиминације - Живот опада како се смањи стопа креатинина. Стога је попоредила на пола - Живот метформина, што је довело до повећања концентрације метформа у крви.

Карактеристике у специјалној популацији

Бубрежна инсуфицијенција

Тренутно је ограничен подаци о лечењу пацијената са умереном бубрежном инсуфицијентом, а не постоји поуздана процена системске изложености метформа у овим популацијама у поређењу са пацијентима са нормалним бубрежним функцијама. Стога треба размотрити клиничку ефикасност / толеранцију да подеси дозу.

Деца

Према страним извештајима о литератури:
СИНГЛЕ - Студија дозе: Појединачна орална примена 0,5 г метформин хидрохлоридних таблета за педијатријске пацијенте показале су сличне фармакокинетичке карактеристике здравим одраслима.
Вишеструки- студија дозе: Подаци су само из једне студије. Педијатријски пацијенти су два пута дневно узели 0,5 г метформин хидрохлорида таблета на дан 7 дана. Врхуна концентрација лекова у крви и системска изложеност (АУЦ 0 0- Т) били су отприлике 33% и 40% ниже, у поређењу са пацијентима са дијабетичаром одраслих који узимају исту дозу током 14 дана. Пошто је доза лекова титрална према нивоу глукозе у крви појединца, клиничка релевантност је ограничена.

【Складиштење】Чувајте у чврсто затвореном контејнеру.
【Пакет】Упаковани у орално чврсто медицинско коришћено високи - густине полиетиленских боца . 100 таблете по боци, 1 боца по кутији; 48 таблета по боци, 1 боца по кутији. Упаковано у орално чврсте медицинске ПВЦ тешке листове и ПТП алуминијумске фолије за пљоне . 12 Таблете по плочи, 2 плоче по кутији.
【Датум истека】36 месеци
【Стандард за имплементацију】Стандард регистрације лекова Националне медицинске производе ИМХ07482022
【Број одобрења】ГУООИО ЗХУНЗИ Х12020797